Hält die Fettleibigkeit an, wird das Molekül atypische Proteinkinase C überaktiv und blockiert den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor. Die Gefäßwände verdicken sich und ihr Durchsatz nimmt ab, sodass Insulin nicht mehr in gleicher Menge ins Blut gelangen kann, obwohl es in ausreichender Menge produziert wird. Es kommt zu Problemen mit dem Glukosestoffwechsel, bei denen der Zuckerspiegel den Normwert überschreitet, Diabetes aber noch nicht diagnostiziert werden kann.
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Experimente an Nagetieren haben gezeigt, dass diese bereits in der 12. Woche der amerikanischen Diät eine Glukoseintoleranz entwickeln. Diese bleibt auch nach der Umstellung auf eine gesunde Ernährung für mindestens weitere 24 Wochen bestehen und begünstigt die Entwicklung von Diabetes. Es ist schwer zu sagen, ob sich ein ähnlicher Mechanismus im menschlichen Körper manifestieren wird, aber die schädlichen Auswirkungen von Fettleibigkeit sind bereits jetzt offensichtlich.